GCS - da je to zdravilo? Ukrepa in učinki glukokortikosteroidi droge

Zagotovo ste že kdaj slišali za steroidnih hormonov. Naše telo jih nenehno proizvaja urediti življenjske procese. V tem članku bomo obravnavali glukokortikoidi - steroidni hormoni, ki se proizvajajo v skorje nadledvične žleze. Medtem ko je večina od nas zanimajo njihovi sintetični analogi - GCS. Kaj je zdravilo? Za katere se uporabljajo in kakšno škodo, ki jo povzročajo? Poglejmo.

Splošne informacije o GCS. Kaj je zdravilo?

Naš organizem sintetizira steroidnih hormonov, kot so glukokortikoidi. Proizvajajo jih skorje nadledvične žleze, in njihova uporaba se v glavnem nanašajo na zdravljenje insuficience nadledvične žleze. Danes, z uporabo ne samo naravne glukokortikoidi, ampak tudi njihove sintetične analoge - GCS. Kaj je zdravilo? Za človeštvo, ti analogi pomeni veliko, saj imajo na telo protivnetno, imunosupresivno, antishock, anti-alergijski učinek.

Glukokortikoidi so postali uporabljajo kot zdravila (iz članka - PM) v 40-ih letih XX stoletja. Do konca 30. let dvajsetega stoletja so znanstveniki ugotovili steroidnega hormona spojine v humani nadledvične skorje, in leta 1937 je bil izbran mineralokortikoidov deoksikortikosteron. V zgodnjih 40-ih letih so bili pridobljeni glukokortikoidi hidrokortizon in kortizona. Farmakološki učinki kortizona in hidrokortizona so bili tako različni, da je bilo odločeno, da jih uporabljajo kot zdravila. Čez nekaj časa so se znanstveniki izvajajo svojo sintezo.

Najbolj aktivni glukokortikoida v človeškem organizmu je - kortizol (analogno - hidrokortizon, katere cena - 100-150 rubljev), in se šteje velik. Prav tako je mogoče razporediti manj aktiven: kortikosterona, kortizon, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Od vseh naravnih glukokortikoidi so kot uživanje drog našel samo hidrokortizonom in kortizon. Vendar pa je slednja vzroki neželeni učinki bolj pogosto kot kateri koli drug hormon, ki je zato v tem trenutku je njegova uporaba v medicini omejena. Do danes uporabljajo le glukokortikoidnega hidrokortizon ali njegove estre (hidrokortizon hemisukcinat in hidrokortizon acetat).

Glede glukokortikosteroidov (sintetični glukokortikoidi), trenutno smo sintetizirali več takšnih agentov, med katerimi fluoriran (flumetazon, triamcinolon, betametazon, deksametazon, itd) in nefluorirane (metilprednizolon, prednizolon, prednizon) glukokortikoidi.

Taka sredstva aktivni kot njihovi naravni kolegi, in se zahtevajo za zdravljenje manjših odmerkih.

Mehanizem delovanja kortikosteroidov

Delovanje glukokortikoidov na molekularnem nivoju, ne razumemo popolnoma. Znanstveniki verjamejo, da ta zdravila delujejo na celice na ravni regulacije genske transkripcije.

Kortikosteroidi interakcijo z so prisotni v skoraj vsaki celici človeškega telesa znotrajcelične glukokortikoidi receptorji. V odsotnosti hormonskih receptorjev (ki so citosolne beljakovine) preprosto onemogočen. V neaktivnem stanju, so del heterocomplexes, ki vključujejo tudi imunofilina, toplotni šok beljakovine in tako naprej.

Pri steroidi prodrejo v celice (skozi membrano), ki se vežejo na receptorje in aktivirajo kompleksno "glukokortikoidov + receptorja", potem pa vstopi v celičnem jedru in sodeluje z regijami DNA, ki se nahajajo na promotor fragment steroidnega ustreznega gena (ki jih imenujemo tudi glukokortikoid "odvrnil elementov). Kompleks "+ glukokortikoidni receptorski" je sposoben regulirati (zavirajo ali obratno, aktiviranje) proces prepisovanja določenih genov. To je tisto, kar vodi do supresijo ali stimulacije mRNA, kot tudi spremembe v sintezi različnih encimov in regulacijskih proteinov, ki posredujejo celične učinke.

Različne študije kažejo, da je kompleks "glukokortikoidni + receptorja" komunicira z različnimi transkripcijskimi faktorji, na primer, kot je kapa B jedrska faktorja (NF-kB) in aktivator proteinske transkripcije (AP-1), ki regulirajo gene, ki sodelujejo pri imunskem odzivu in vnetje (adhezijske molekule, citokinov geni, proteaze in tako naprej.).

Glavni učinki GCS

glukokortikoidi učinke na človeško telo so številni. Ti hormoni imajo razstrupljanju, antishock, imunnodepressivnoe, proti alergijam, protivnetno in protivnetnim učinkom. Oglejmo bližje pogled na kako dejanja kortikosteroidi.

• Protivnetnimi učinki kortikosteroidov. Je povzročila supresijo aktivnosti fosfolipaze _2. Kadar je inhibicija tega encima v človeškem telesu zatreti liberatiou (sproščanjem) zaviranje arahidonske kisline in nastanek nekaterih vnetnih mediatorjev (kot so prostaglandini, levkotrieni in troboksan t. D.). Poleg tega sprejemne glukokortikosteroidov zmanjšuje tekočine izcedek, vazokonstrikcije (zoženja) kapilare, izboljšanje mikrocirkulacije pri vnetju.
• Anti-alergijska učinek GCS. Pojavlja se kot posledica znižanje izločanja in sintezo mediatorjev alergije, zmanjšanje kroži bazofilcev, inhibiciji sproščanja histamina iz bazofilcev in mastocitov občutljivi na zmanjšanje števila limfocitov B in T, kar zmanjša občutljivost celic za mediatorje alergije, spremembe imunskega odziva, kot tudi za preprečevanje proizvodnje protiteles.
• Imunosupresivno aktivnost GCS. Kaj je zdravilo? To pomeni, da so zdravila zavirajo immunogenez, zavirajo nastajanje protiteles. Kortikosteroidi zavirajo migracije izvornih celic kostnega mozga, inhibirajo aktivnost limfocitov B in T inhibira sproščanje citokinov iz makrofagov in levkocitov.
• Anti-strupen in antishock učinek kortikosteroidov. Učinek hormonov visokega krvnega tlaka povzročajo pri ljudeh, kot tudi aktiviranje jetrnih encimov, ki sodelujejo pri metabolizmu ksenona in endobiotikov.
• Mineralokortikoidov dejavnost. Glukokortikosteroidi imajo sposobnost, da zadrži natrija in vode v telesu, stimulira izločanje kalija. Ta sintetični nadomestki niso tako dobri, kot naravnih hormonov, vendar pa je učinek na telo imajo.

farmakokinetika

V času trajanja ukrepa sistemskih steroidov lahko razdelimo na:

1. Glukokortikosteroidi kratki ukrepi (npr hidrokortizon, katere cena se spreminja od 100 do 150 rubljev).
2. Glukokortikosteroidi s povprečno trajanje delovanja (prednizolon (povratne informacije, ki ni zelo dobro), metilprednizolon).
3. Glukokortikosteroidi z podaljšanim delovanjem (triamcinolon acetonid, deksametazon, betametazon).

Ampak ne samo za se lahko določi trajanje glukokortikosteroidi. Razvrstitev od njih je lahko tudi način uporabe:

• oralno;
• intranazalno;
• Inhalacijski glukokortikoidi.

Ta razvrstitev, pa velja le za sistemske glukokortikosteroidi.

Obstaja nekaj zdravila v obliki mazil in krem (lokalni kortikosteroidi). Na primer, "Afloderm". Ocene takšnih formulacij so dobri.

Oglejmo si tipe samo sistemskih kortikosteroidov.

Ustni steroidi popolnoma absorbira v črevesju, ne povzroča težav. Aktivno veže na proteine v plazmi (transcortin, albumin). Najvišja koncentracija peroralnih kortikosteroidov v krvi doseže po 1,5 ure po dajanju. Ti opraviti presnovi v jetrih, ledvicah (delno) in drugih tkiv s konjugacijo glukuronid ali sulfatom.

Približno 70% konjugiranih GCS izloča v urin, bodo še 20% v blatu kažejo pozneje, in ostalo - z drugimi bioloških tekočin (npr pozneje). Razpolovni - od 2 do 4 ure.

Ustvarite lahko mizico z farmakokinetičnih parametrov peroralnih kortikosteroidov.

Glukokortikosteroidi. Droge (imena)	Razpolovna doba tkiva	Razpolovna doba v plazmi
hidrokortizon	8-12 ur	0,5-1,5 ure
kortizon	8-12 ur	0.7-2 ure
Prednizolon (ocene niso zelo dobro)	18-36 ur	2-4 ure
metilprednizolon	18-36 ur	2-4 ure
fludrokortizon	18-36 ur	3,5 ure
deksametazon	36-54 ur	05:00

Inhalacijskih steroidov v sodobni klinični praksi predstavil triamcinolonacetonidom, flutikazon propionat, flutikazon propionat, budezonid in beklometazon dipropionat.

Farmakokinetični parametri se lahko predstavili tudi v tabeli:

Glukokortikosteroidi. Droge (imena)	Lokalna protivnetno aktivnost	Volumen porazdelitve	Razpolovna doba v plazmi	Učinkovitost prehoda skozi jetra
beklometazon dipropionat	0,64 enote.	-	0,5 ure	70%
budezonid	1 enota.	4,3 l / kg	1,7-3,4 ure	90%
triamcinolon acetonid	0,27 enote.	1,2 l / kg	1.4-2 ure	80-90%
flutikazon propionat	1 enota.	3,7 l / kg	3,1 ure	99%
flunizolid	0,34 enote.	1,8 l / kg	1.6 ur	-

Nosni steroidi v medicini danes predstavila flutikazon propionat, flunizolid, triamcinolonacetonidom, flutikazon propionat, budezonid in beklometazon dipropionat. Nekateri od njih se imenujejo na enak način kot kortikosteroidov.

Po uporabi intranazalni kortikosteroidi absorbirane doze v črevesju in drugega odseka prihaja iz sluznico dihalnih poti direktno v krvni obtok.

Glukokortikosteroidov, ujete v prebavnem traktu, se absorbira približno 1-8 odstotkov, in prvega prehoda v jetrih presnavlja skoraj povsem do neaktivnih presnovkov.

Glukokortikosteroidi, ki so jih dobili v kri, hidrolizira do neaktivnih snovi. Tukaj je tabela s svojimi farmakokinetične parametre:

Glukokortikosteroidi. preparati	Biološka ob vstopu v krvi, kot odstotek	Biološka ko absorbira iz gastrointestinalnega trakta, v odstotkih
budezonid	34	11
beklometazon dipropionat	44	20-25
flutikazon	<0,1	<1
triamcinolon acetonid	ni podatkov	10,6-23
flutikazon propionat	0,5-2
flunizolid	40-50	21

Zdravila, kot so "Afloderm" (povratne informacije, ki ohranja popping up na net), opisati ločeno nima smisla. Vsak od njih je glavna aktivna sestavina, ki je verjetno, da so bile že omenjene zgoraj. Ta zdravila - lokalni kortikosteroidi in so zastopani najpogosteje v obliki mazil ali krem.

Kraj glukokortikosteroida terapijo (navodila za uporabo)

Za vsako vrsto glukokortikoidi indikacije za uporabo. Tako so peroralnih kortikosteroidov uporablja za zdravljenje:

• Crohnova bolezen;
• ulcerozni kolitis;
• intersticijske pljučne bolezni;
• sindroma akutne dihalne stiske;
• huda pljučnica;
• kronična obstruktivna pljučna bolezen v akutni fazi;
• bronhialna astma;
• subakutni tiroiditis;
• prirojena nadledvične hiperplazija (v tem primeru oseba ne proizvaja Kortikoidi sam in je bila prisiljena sprejeti svoje sintetični analogi);
• akutna insuficienca nadledvične žleze.

Prav tako so steroidi uporabljajo v nadomestnem zdravljenju primarne in sekundarne odpovedi napochechnikovoy.

Intranazalni kortikosteroidi se uporabljajo za:

• idiopatska rinitis (vazomotorni);
• nealergijska rinitisa z eozinofilijo;
• pilipoze nos;
• celoletni alergijski rinitis (obstojna);
• sezonskega alergijskega rinitisa (intermitentno).

Kortikosteroidov se uporabljajo za zdravljenje kronične obstruktivne pljučne bolezni, bronhialno astmo.

kontraindikacije

Previdnostne ukrepe je treba obravnavati GCS v teh kliničnih primerih:

• dojenje;
• glavkom;
• Nekatere bolezni roženice, ki so v kombinaciji z nepravilnostmi epitelija;
• glivična ali virusnih bolezni oči;
• okužba gnojni;
• Obdobje cepljenje;
• sifilis;
• aktivno obliko tuberkuloze;
• okužba herpes;
• sistemske glivične infekcije;
• nekatere duševne bolezni z produktivnih simptomov;
• huda stopnja ledvične odpovedi;
• hipertenzija;
• trombembolija;
• duodenalni ulkus ali želodca;
• diabetesa;
• Cushingov bolezen.

Strogo kontraindiciran intranazalni kortikosteroidi v takih primerih:

• pogoste krvavitve iz nosu v zgodovini;
• hemoragični diateza;
• preobčutljivost.

Glukokortikosteroidov: neželeni učinki

Neželeni učinki kortikosteroidov lahko razdelimo na lokalno in sistemsko.

Lokalni neželeni učinki

Razdeljen na učinke inhalacijskih in intranazalni kortikosteroidi.

1. Lokalni neželeni učinki inhalacijskimi glukokortikosteroidi:

• kašelj;
• disfonija;
• kandidoze ustne votline in žrela.

2. Lokalni neželeni učinki intranazalni kortikosteroidi:

• perforacija nosnega pretina;
• krvavitve iz nosu;
• gori in suhe sluznice nosu in žrela;
• kihanje;
• srbenje nosu.

Sistemski neželeni učinki

Razdeljeni po delih telesa, ki delujejo.

1. del centralnega živčnega sistema:

• psihoze;
• depresija;
• evforija;
• nespečnost;
• razdražljivost.

2. Ker kardiovaskularnega sistema:

• trombembolija;
• globoka venska tromboza;
• visok krvni tlak;
• myocardiodystrophy.

3. Od reproduktivnega sistema:

• hirzutizem;
• zapozneli spolni razvoj;
• seksualna disfunkcija;
• nestabilna menstrualni ciklus.

4. Od prebavnega sistema:

• zamaščena jetra;
• pankreatitis;
• krvavitev iz gastrointestinalnega trakta;
• steroidnih razjede želodca in črevesja.

5. Od endokrinega sistema:

• diabetesa;
• Cushingov sindrom;
• debelost;
• atrofija skorje nadledvične žleze zaradi zaviranja svoje funkcije.

6. S strani pogledu:

• glavkom;
• posterior subkapsularno sive mrene.

7. Iz mišično-skeletnega sistema:

• propad mišic;
• miopatija;
• zaviranje rasti pri otrocih;
• avaskularnega nekroza in zlomi kosti;
• osteoporoza.

8. Za kožo:

• alopecije;
• strije;
• redčenje kože.

9. Drugi neželeni učinki:

• akutne nalezljive in kronične oblike vnetnih procesov;
• otekanje;
• zadrževanje natrija in vode v telesu.

previdnostni ukrepi

V nekaterih primerih je treba kortikosteroide uporabljati previdno.

Na primer, lahko bolniki s cirozo, hipotiroidizem, hypoalbuminemia in senilnih ali starejših okrepiti delovanje kortikosteroidi.

Pri uporabi kortikosteroidov med nosečnostjo je treba upoštevati pričakovani učinek zdravljenja za mater in tveganja negativnega učinka zdravila na plod, saj lahko kortikosteroidi moti razvoj rasti ploda in celo napak, kot so razcepljenim nebom in tako naprej.

Če se med uporabo GCS bolnik trpi okužbi (norice, ošpice, in tako naprej. D.), lahko se pojavijo zelo resno.

Pri zdravljenju pacientov s kortikosteroidi ali avtoimunske vnetne bolezni (revmatoidni artritis, črevesne bolezni, sistemskega lupus erythematosus ipd. D.) opažanj je mogoče opaziti steroidno odpornost.

Bolniki, ki prejemajo peroralne steroide za dolgo časa, je potrebno občasno vzeti odpade okultno kri in opraviti fibroezofagogastroduodenoskopiyu kot steroidnega razjede v času zdravljenja s kortikosteroidi se ne sme motiti.

Pri 30-50% bolnikov, zdravljenih s kortikosteroidi za dolgo časa, razvoj osteoporoze. Kot pravilo, to vpliva na stopala, roke, medenico, rebra, hrbtenica.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Vsi glukokortikosteroidi (klasifikacija ni važno tukaj), kadar so v stiku z drugimi zdravili dajejo določen vpliv, in ta učinek ni vedno pozitivna za naše telo. Tukaj je tisto, kar morate vedeti pred uporabo kortikosteroidov v kombinaciji z drugimi zdravili:

1. GCS in antacide - glukokortikosteroidi absorpcija zmanjša.
2. GCS in barbiturati, fenitoin, heksamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin - glukokortikosteroidov biotransformacija v jetrih se poveča.
3. GCS in izoniazid, eritromicin - glukokortikosteroidov biotransformacija v jetrih zmanjša.
4. SCS in salicilatov, fenilbutazon, barbiturati, digitoksinom, penicilin, kloramfenikol - vse od teh zdravil je okrepljen odprave.
5. GCS in izoniazid - kršitev človeške psihe.
6. Kortikosteroidi in reserpin - pojav depresivnih stanj.
7. GCS in triciklični antidepresivi - zvišan intraokularni tlak.
8. GCS in agonisti - akcija teh zdravil se povečuje.
9. Kortikosteroidi in teofilin - protivnetno delovanje glukokortikoidov povečuje, razviti kardiotoksičnih učinkov.
10. SCS in diuretiki, amfotericin B, mineralokortikoidov - povečuje tveganje za hipokaliemijo.
11. GCS in posredne antikoagulanti, fibrinolitiki, butadien, ibuprofen, etakrinska kislina - lahko sledi hemoragičnih zapletov.
12. SCS in indometacin, salicilati - ta kombinacija lahko povzroči ulcerozni poškodbe gastrointestinalnega trakta.
13. Kortikosteroidi in paracetamol - toksičnosti zdravila se poveča.
14. Kortikosteroidi in azatioprin - povečuje tveganje za nastanek sive mrene, miopatijo.
15. GCS in merkaptopurin - kombinacija lahko vodi do povečane koncentracije sečne kisline v krvi.
16. GCS in hingamin - pomnožili neželeni učinki tega zdravila (motnost roženice, miopatija, dermatitis).
17. GCS in methandrostenolone - razširitev škodljivih učinkov glukokortikoidov.
18. Kortikosteroidi in pripravki železa, androgeni - povečano sintezo eritropoetina, in na tej podlagi, in povečana eritropoeze.
19. GCS in hipoglikemična zdravila - skoraj popolno zmanjšanje njihove učinkovitosti.

zaključek

Steroidi - droge, brez katere je verjetno, da bi stalo sodobna medicina. Uporabljajo se za zdravljenje zelo hudih fazah bolezni, ali pa preprosto za izboljšanje delovanja zdravila. Vendar pa, tako kot pri vseh zdravilih, glukokortikoidi stranskih učinkov in imajo kontraindikacije preveč. Ne pozabi. Zgoraj smo navedli vse primere, v katerih ni potrebno za uporabo steroidov in so tudi seznam interakcije kortikosteroidi z drugimi zdravili. mehanizem delovanja kortikosteroidov in njihovih učinkov, so tudi podrobneje opisano tukaj. Zdaj vse, kar morate vedeti o GCS, ki je na enem mestu - ta članek. Vendar pa v vsakem primeru, ne začeti zdravljenje šele po branju splošne informacije o GCS. Te droge, je seveda mogoče kupiti brez recepta, ampak zakaj ga potrebujete? Pred uporabo katerega koli droge mora najprej posvetovati s specialistom. Bodite zdravi in ne samozdravijo!