Pomanjkanje alfa-1-antitripsina: simptomi, vzroki, diagnoza in zdravljenje

Pomanjkanje Alfa-1-antitripsina je bolezen prirojene narave, ki se prenaša na genetski ravni pri zasnovi otroka. Simptomi se začnejo manifestirati od prvih dni dojenčkovega življenja. Sčasoma postajajo klinični znaki bolj raznoliki in bolnikovo stanje postopoma poslabšuje. Pri večini bolnikov zdravniki diagnosticirajo pljučno obliko patologije. Le 12% bolnikov ima simptome poškodbe jetrnih tkiv. Moderna medicina nima posebnih sredstev za zdravljenje bolezni. Zato morajo biti glavni ukrepi usmerjeni v upočasnitev poteka bolezni.

Kaj je zdravilo Alfa-1-antitrypsin?

Ta protein, katerega proizvodnja ustreza jetrnim celicam. Od tod vstopi v krvni obtok in se nato prevaža v pljuča. Za kaj je to protein? Njegova glavna naloga je zaščititi pljučno tkivo pred poškodbami drugih vrst proteinov - encimov. Te snovi so potrebne za popolno delovanje in razvoj celotnega organizma. Na primer, proteaze so odgovorne za odstranjevanje bakterij iz pljuč, ki pomagajo v boju proti infekcijskim procesom. Izdane v velikih količinah prispevajo tudi k zaščiti alveolov pred izpostavljenostjo tobačnemu dimu. Dejavnost teh encimov mora biti uravnotežena. Z odstopanjem kazalcev v smeri povečanja se pljučni elementi začnejo topiti. Alfa-1-antitripsin omogoča uravnavanje aktivnosti proteaznih encimov.

Kako se oblikuje primanjkljaj?

V jedru jedra vsebuje le 46 kromosomov. Vsi so razdeljeni na 23 parov. V vsakem paru je en kromosom podedovan od očeta, drugi pa od matere. To je navojna struktura. V vsakem primeru je vsak gen sestavljen iz določene sekvence deoksiribonukleinske kisline in zavzame določeno mesto v kromosomu. Prav tako nadzoruje določeno funkcijo ali opravlja svoje delo v telesu. DNA tvori genetski material osebe.

Nezadostnost Alfa-1-antitripsina spremlja poškodba gena v kromosomu št. 14. Ko dupliciranje proteina ni proizvedeno v zahtevani količini, se primanjkuje. Ta snov se usede v jetrih in ne vstopa v pljučno tkivo. Takšna kršitev povzroči poškodbe alveolov in razvoj emfizemije. Preostali proteini v jetrih prispevajo k nastanku brazgotinskega tkiva. Posledično se razvije jetrna insuficienca.

Mehanizem prenosa bolezni

Dansko zdravnico Sten Erikson je leta 1963 prvič opisal patologijo, ki je značilno za pomanjkanje Alfa-1-antitripsina. Danes se le redko diagnosticira. Vendar se število bolnikov povečuje eksponentno. Zakaj? Vse o genetski naravi patologije. Bolezen je podedovana, kadar sta oba starša nosilci nenormalnega gena. Po statističnih podatkih je za 1 osebo od 25 ugotovljeno podobno napako. Če se dva partnerja nasprotnega spola s poškodovanim genom odločita, da zaslužita otroka, se bo najverjetneje pojavil nezdrav otroka. Do danes je na vsakih 5 tisoč ljudi samo ena z razvojem popolne klinične slike. Pred nekaj desetletji so bile te številke večkrat nižje. Za 20 tisoč ljudi je bilo le eno z defektnim genom. Takšni statistični podatki v celoti ponazarjajo obseg širjenja patologije.

Simptomi in prve manifestacije bolezni

Klinično sliko patološkega procesa v veliki meri določa njegova oblika in stopnja poškodbe. Pri večini ljudi se simptomi bolezni ne počutijo desetletja. V drugih, nasprotno, patologija hitro napreduje. Na ta proces vplivajo življenjski pogoji bolnika in življenjski slog.

Najbolj pogosto se pojavljajo pljučne manifestacije bolezni. Pri kadilcih se pojavijo po 20 letih. Pri bolnikih, ki se držijo zdravega načina življenja, se ta prag skoraj prepolni (40-45 let). Najprej je težko sesati po intenzivnem fizičnem naporu. Postopoma vodi v poslabšanje dihalnega procesa. Nato je kašelj s sputumom pritrjen. Za to bolezen so značilne pogoste vnetne bolezni zgornjega dihalnega trakta.

Pomanjkanje alfa-1-antitripsina pri otrocih, natančneje njegovih jetrnih simptomov, izhaja iz prvih dni življenja. Pojavljajo se v obliki hepatitisa nejasne etiologije, zlatenice kože. Do 14-16 let se večina kliničnih primerov razreši v smeri zmanjševanja jetrnih simptomov. Nekateri mladostniki imajo epizodične bolečine v desnem hipohondrijskem območju. Pojav simptomov jeter pri odraslih je nevaren zaradi razvoja zapletov. Podobna slika označuje organ brazgotin, ki posledično povzroči hudo cirozo in smrt osebe.

Diferencialna diagnostika

Protein Alfa-1-antitripsin ima pomembno vlogo pri delovanju celotnega organizma. Njegovo pomanjkanje spremljajo resni zapleti in včasih povzročijo smrt osebe. Skupina z večjim tveganjem za patologijo vključuje:

• Ljudje s kajenjem z emfizemom, ki so se pojavili pred 45. letom starosti;
• Bolniki s panikulitisom;
• Nekadilcem, ki so po 45 letih diagnosticirali emfizem;
• Novorojenčki s hudo zlatobo ali povečano vsebnost jetrnih encimov;
• Bolniki z bronhiektazo nejasne etiologije.

Za izvajanje diferencialne diagnoze mora bolnik donirati kri Alfa-1-antitripsinu. Če analiza potrjuje pomanjkanje beljakovin, mora vsak član bolniške družine opraviti celovit zdravniški pregled za odkrivanje okvarjenega gena. Vsi drugi diagnostični ukrepi so namenjeni ugotavljanju stopnje poškodbe tkiva. Občasno je treba opraviti izpit za:

• Ocena vitalnega volumna pljuč in pogostost dihalnih gibov;
• Določanje parametrov spirometrije;
• Dajanje krvnih preiskav za teste jeter.

Načela zdravljenja

Emfizem povzroči nepopravljive spremembe. Zato vsa uporabna terapija ne omogoča obnavljanja strukture pljuč ali izboljšanja njihovega dela, lahko pa ustavi napredovanje bolezni. Zdravljenje je precej drago in se priporoča le nekadilcem, ki imajo blago nenormalno delovanje organov. Navede se, če je v analizi Alfa-1-antitripsin znotraj spodnje meje.

Zavrnitev kajenja, uporaba bronhodilatatorjev sta pomembna sestavina terapije. Eksperimentalno zdravljenje z uporabo fenilmaslene kisline, ki omogoča preoblikovanje tvorbe proteinov v hepatocitih, še vedno razvija. Mnogi bolniki, mlajši od 60 let, ponujajo presaditev pljuč. Informacije o koristih operacije za zmanjšanje volumna organa z emfizemom so zelo sporne.

Zdravljenje jetrnih okvar je simptomatično. Zamenjava encimov v večini primerov je neučinkovita, ker je bolezen posledica patološkega procesa. Bolniki z jetrno insuficienco kažejo presaditev organov. Za zdravljenje pankikulitisa uporabljamo kortikosteroide in tetracikline.

Napoved

Kaj pričakovati pri bolnikih z diagnozo pomanjkanja Alfa-1-Antitrypsin? Zdravljenje te bolezni vključuje samo ublažitev bolnikovega stanja. Popolnoma premagati to patologijo ni mogoče. Napoved je odvisna od stopnje poškodbe organa. V posebej resnih primerih je neugodna. Oseba umre zaradi emfizemije ali ciroze.

Znanstveniki iz vsega sveta še naprej aktivno preučujejo to bolezen in iščejo univerzalno medicino. Na primer, v ZDA in nekaterih evropskih državah so pacienti pozvani, da pred začetkom eksperimentalnega zdravljenja predložijo analizo, ki potrjuje bolezen. Alfa-1-antitripsin, pridobljen iz plazme popolnoma zdravih ljudi, se injicira intravensko. Zdravljenje poteka po posebej razvitih shemah. Podobni postopki se ponavljajo večkrat na mesec. Ta način zdravljenja je drag in preventiven. Poleg tega ni primeren za bolnike z jetrnimi manifestacijami bolezni, če patološki proces ne vključuje pljuč. V takšnih primerih se zdravljenje zmanjša na odpravljanje simptomov bolezni.

Preventivni ukrepi

Posebne metode preprečevanja bolezni, sodobna medicina ne more ponuditi. Zdravniki priporočajo pare, ki nameravajo zanositi otroka, obiskujejo genetsko svetovanje. To še posebej velja za starše, od katerih ima eden že napačen gen.

Povzemimo rezultate

Bolezen, za katero je značilno pomanjkanje pljučne proteaze in kopičenje patološkega antitripsina v jetrih, je relativno redka. Vendar se vsako leto število bolnikov s simptomi eksponentno povečuje. Na žalost njegovega razvoja ni mogoče preprečiti.